In einer virenverseuchten Welt, übersiedelt von Untoten, macht sich Alice (Milla Jovovich) weiterhin auf die Suche nach Überlebenden um sie in Sicherheit zu bringen. Ihr tödlicher Kampf mit der Umbrella Corporation erreicht neue Höhen, aber Alice bekommt unerwartet Hilfe von einem alten Freund. Sie folgt einem Gerücht, nachdem es in Los Angeles eine Zone ohne Untote gibt - doch das entpuppt sich als tödliche Falle...