Der legendäre Captain Jack Sparrow (Johnny Depp) ist zurück und begibt sich mit seiner Schatzkarte auf die Suche nach der Quelle der ewigen Jugend, was bei dem gefürchteten und zugleich tollpatschigen Piraten wieder einmal ein richtiges Abenteuer wird.

Wie sollte es auch anders sein, Captain Jack Sparrow hängt in London an einem Strick und hat sein geliebtes Schiff, die Black Pearl, verloren. Nach der Flucht vor dem Strick trifft der heimtückische Gauner Jack auf die Piratenbraut Angelica (Penélope Cruz), in die er sich verliebt. Doch meint Angelica es ernst mit ihm?

Da Jack die Black Pearl verloren hat, muss er sich nach einer anderen Mitfahrgelegenheit umsehen und hat keine andere Wahl, als sich in Begleitung von Angelica und seines alten Freundes Barbarossa auf das Schiff von See-Schreck Captain Blackbeard zu begeben.

Jack ist in Besitz einer sehr wertvollen Schatzkarte, die den Weg zur Quelle der ewigen Jugend, die nicht nur Jugend, sondern auch Unsterblichkeit verleiht, aufzeigt. Schnell merkt Jack, dass er nicht der Einzige ist, der dieses Ziel verfolgt und muss sich mit Captain Blackbeard, Angelica, die ein falsches Spiel mit Jack spielt und einer ganzen Armee Briten ärgern, da alle die Karte wollen. Doch wer schafft es als Erstes den Jungbrunnen zu erreichen? Ein lustiges und spannendes 3D Abenteuer.